Khí CO có trong khói thuốc lá khi đi vào máu sẽ gắn chặt với hemoglobin, do vậy, hồng cầu giảm khả năng vận chuyển oxy. Kết quả là các mô tế bào bị thiếu oxy, kích thích tủy xương sản sinh hồng cầu và tăng cường hấp thu sắt từ ruột. Cuối cùng, tại gan, lượng sắt thừa dị hóa và sắt mới hấp thu tích tụ lại, gây ứ sắt thứ phát và thúc đẩy quá trình oxy hóa phá hủy các tế bào gan. Ngoài gây độc, hút thuốc lá còn giảm sức đề kháng, giảm đáp ứng miễn dịch, khiến cho gan càng dễ bị tấn công bởi các yếu tố gây bệnh. Bên cạnh đó, các hoạt chất trong khói thuốc như: hydrocacbon, nitrosamine, hắc ín và vinyl clorua, 4-aminobiphenyl,... đều là những chất có khả năng gây ung thư, đặc biệt là ung thư gan. Nói một cách đơn giản thì việc hút thuốc lá làm tăng nguy cơ ung thư gan, đặc biệt trên những đối tượng bị viêm gan virus. Mỗi năm, có khoảng 480.000 ca tử vong tại Hoa Kỳ do thuốc lá gây ra. Ngoài gây hại cho tim, phổi, hút thuốc lá còn gây nhiều tác hại cho gan theo 3 cơ chế chính: gây độc, miễn dịch và gây ung thư. Những hóa chất tạo ra khi hút thuốc lá gây ra có tính oxy hóa mạnh dẫn tới hiện tượng peroxy hóa lipid. Theo đó, các tế bào hình sao tại gan được kích hoạt, gây xơ hóa gan phát triển. Mặt khác, hút thuốc lá còn tăng sản xuất các cytokine tiền viêm gây tổn thương tế bào gan, khiến xơ gan tiến triển mạnh hơn. Hút thuốc lá không chỉ gây hại cho gan mà còn ảnh hưởng đến mọi cơ quan trong cơ thể. Do vậy, bỏ thuốc lá là giải pháp hàng đầu để ngăn chặn những tổn thương tại gan không lan rộng.